Las metástasis cerebrales representan una de las complicaciones más severas del melanoma, considerado el tipo de cáncer de piel más agresivo. En un avance significativo, investigadores del Instituto de Neurociencias, un centro conjunto de la Universidad Miguel Hernández de Elche (UMH) y el Consejo Superior de Investigaciones Científicas, han descubierto una nueva estrategia para frenar su progresión, lo que podría optimizar la efectividad de los tratamientos actuales.
El estudio, publicado en la revista Cancer Cell, revela que la microglía, un tipo de célula inmune presente en el cerebro, puede ser manipulada para detener el crecimiento de las metástasis cerebrales y mejorar la respuesta a la inmunoterapia en modelos preclínicos con ratones.
Nueva estrategia en el tratamiento del melanoma
Dirigido por Berta Sánchez-Laorden en el laboratorio de Plasticidad Celular en Desarrollo y Enfermedad, ubicado en el campus de Sant Joan d’Alacant de la UMH, el equipo ha encontrado que es posible reprogramar la microglía para que cambie su estado de apoyo al crecimiento tumoral a uno que favorezca la respuesta antitumoral. “Hemos identificado una vía de señalización clave, Rela/NF-kB, cuya inhibición revierte la función protumoral de la microglía y activa una respuesta inmunitaria contra los tumores”, explica Sánchez-Laorden.
Los investigadores utilizaron modelos murinos con metástasis cerebral y aplicaron técnicas avanzadas de secuenciación para estudiar cómo actúa la microglía en este contexto. Francisco Javier Rodríguez Baena, primer autor del artículo, destaca: “Al bloquear la señalización de Rela/NF-kB en la microglía, estas células comienzan a enviar señales a otras del sistema inmune, como linfocitos T citotóxicos y células asesinas naturales (T Natural Killers cells), que atacan eficazmente las células tumorales”.
Implicaciones clínicas y futuras investigaciones
Además, se caracterizaron muestras tomadas de pacientes, confirmando que esta estrategia tiene potenciales aplicaciones en tratamientos clínicos futuros. El equipo observó que no solo se reduce el tamaño de las metástasis cerebrales al bloquear esta vía de señalización, sino que también mejora la respuesta a inmunoterapia en modelos preclínicos. “Los inhibidores de puntos de control inmune han revolucionado el tratamiento del melanoma; sin embargo, no todos los pacientes responden adecuadamente a estas terapias”, señala Sánchez-Laorden. “Nuestro estudio sugiere que combinar estas terapias con inhibidores de Rela/NF-kB podría aumentar su eficacia frente a metástasis cerebrales”.
Los hallazgos indican que manipular la microglía podría ser una opción viable junto con las inmunoterapias existentes para aumentar su efectividad en pacientes con metástasis cerebrales. “Este enfoque nos permite investigar nuevas combinaciones terapéuticas que podrían mejorar significativamente la supervivencia”, enfatiza Sánchez-Laorden.
Colaboración e impacto futuro
Este estudio marca un hito importante en la comprensión de cómo interactúan el sistema inmune cerebral y las metástasis en este órgano. Además, abre puertas hacia nuevas estrategias terapéuticas para aquellos pacientes diagnosticados con melanoma y otros tipos de cáncer que pueden metastatizar al cerebro, como los cánceres de mama o pulmón. “Este es solo el primer paso; nuestro objetivo ahora es profundizar en cómo trasladar este conocimiento a tratamientos clínicos y evaluar el potencial uso de inhibidores ya aprobados”, concluye Rodríguez-Baena.
El equipo contó con la colaboración del laboratorio Plasticidad Celular y Neuropatología del Instituto, dirigido por José López-Atalaya, experto en microglía y análisis genómico. También colaboraron investigadores del Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM-CSIC-UAM) y Fundación MD Anderson (Madrid), quienes proporcionaron muestras clínicas.
La financiación para este trabajo provino de diversas entidades como Melanoma Research Alliance, Fundación FERO, Agencia Estatal de Investigación – Ministerio de Ciencia e Innovación y el Instituto Carlos III (ISCIII).
Para acceder al artículo completo: Rodriguez-Baena et al., (2025). Microglial reprogramming enhances antitumor immunity and immunotherapy response in melanoma brain metastases. Cancer Cell, 43(3), 1–15. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.01.008
Más información disponible en este vídeo: https://youtu.be/gvXpG5kY5ng
Preguntas sobre la noticia
¿Qué son las metástasis cerebrales y por qué son graves en el melanoma?
Las metástasis cerebrales son complicaciones serias del melanoma, que es el tipo de cáncer de piel más agresivo. Estas metástasis representan un avance del cáncer hacia el cerebro, lo que puede complicar significativamente el tratamiento y la supervivencia del paciente.
¿Cuál es la nueva estrategia identificada por los investigadores del Instituto de Neurociencias?
Los investigadores han identificado una estrategia para reducir el avance de las metástasis cerebrales manipulando la microglía, un tipo de célula inmune en el cerebro, para frenar su crecimiento y mejorar la respuesta a tratamientos actuales.
¿Qué papel juega la microglía en esta nueva estrategia?
La microglía se puede reprogramar para cambiar su función de favorecer el crecimiento tumoral a potenciar la respuesta antitumoral. Esto se logra bloqueando una vía de señalización clave llamada Rela/NF-kB.
¿Cómo afecta esta investigación a los tratamientos clínicos futuros?
El estudio sugiere que la manipulación de la microglía podría combinarse con inmunoterapias existentes para aumentar su eficacia en pacientes con metástasis cerebrales, lo que podría mejorar significativamente la supervivencia de estos pacientes.
¿Qué implicaciones tiene este estudio para otros tipos de cáncer?
Los avances podrían allanar el camino hacia nuevas estrategias terapéuticas no solo para pacientes con melanoma, sino también para aquellos con otros tipos de cáncer que metastatizan al cerebro, como el cáncer de mama o pulmón.
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