El equipo de investigación liderado por José Gallego en el Laboratorio de Bioquímica Estructural y Computacional de la Universidad Católica de Valencia ha descubierto una nueva estrategia para frenar la replicación del VIH-1. Su reciente publicación en el Journal of Molecular Biology detalla el estudio del Elemento de Respuesta de Rev (RRE), una estructura clave del ARN del virus que facilita su ciclo de replicación. Mediante técnicas innovadoras como mutagénesis y modelado molecular, los investigadores han identificado posibles inhibidores que podrían bloquear esta interacción crítica, abriendo nuevas vías hacia la cura del SIDA. El proyecto cuenta con el apoyo financiero del Ministerio de Ciencia y la Conselleria de Educación, destacando su importancia en la investigación sobre enfermedades infecciosas.
El Laboratorio de Bioquímica Estructural y Computacional de la Universidad Católica de Valencia (UCV), bajo la dirección del investigador José Gallego, ha dado un paso significativo en la lucha contra el VIH-1. Un reciente artículo publicado en el Journal of Molecular Biology detalla los avances del equipo en el estudio del virus causante del SIDA, que sigue siendo una de las principales causas de mortalidad en todo el mundo. A pesar de los progresos en tratamientos médicos, las terapias actuales no ofrecen una cura definitiva ni existe una vacuna efectiva.
El artículo, coautorado por Mateusz P. Szewczyk, Saurabh Loharch, Sergio López-Núñez y José Gallego, se centra en la estructura tridimensional y el mecanismo de reconocimiento del Elemento de Respuesta de Rev (RRE). Esta compleja estructura de ARN es crucial para el transporte del material genético viral desde el núcleo hasta el citoplasma de la célula infectada, un paso esencial en el ciclo de replicación del VIH-1. Según Gallego, “el RRE o su complejo con Rev no están siendo abordados por ninguno de los agentes antirretrovirales actualmente comercializados”.
Para llevar a cabo este estudio, el equipo aplicó una metodología innovadora que combina mutagénesis, fluorescencia y modelado molecular. Este enfoque ha permitido obtener información valiosa sobre la disposición espacial de los diferentes dominios estructurales del RRE y cómo esta disposición influye en su interacción con la proteína Rev. Gallego destaca que este conocimiento “abre la puerta al diseño de nuevos inhibidores capaces de interferir en dicha unión, bloqueando así un paso crítico en la replicación del patógeno”.
A medida que avanza el proyecto, el grupo intensificará sus investigaciones sobre la dinámica conformacional del RRE mediante experimentos FRET a nivel molecular. Además, se explorará el mecanismo molecular detrás de inhibidores alostéricos identificados durante estos estudios utilizando técnicas avanzadas como huella química y modelado molecular. El objetivo es optimizar el índice terapéutico de los compuestos más prometedores a través de síntesis química y ensayos in vitro.
“Con esta estrategia multidisciplinaria esperamos arrojar luz sobre la dinámica funcional del RRE e identificar compuestos líderes con un mecanismo de acción innovador, que podrían contribuir a abrir nuevas vías hacia la cura del SIDA”, subraya Gallego. El laboratorio cuenta con financiación del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades y también recibe apoyo de la Conselleria de Educación, Cultura, Universidades y Empleo a través del programa Prometeo. Este programa busca fomentar grupos de investigación destacados dentro de la Comunidad Valenciana.
La convocatoria forma parte de una estrategia autonómica destinada a impulsar la investigación científica y tecnológica, consolidando equipos con trayectoria sobresaliente y fortaleciendo su competitividad tanto a nivel nacional como internacional.
El equipo ha publicado un artículo que describe la estructura tridimensional y el mecanismo de reconocimiento del Elemento de Respuesta de Rev (RRE), lo cual es crucial para el transporte del material genético del VIH-1 en las células infectadas.
El RRE permite el transporte del material genético viral desde el núcleo hasta el citoplasma, un paso esencial en el ciclo de replicación del virus. Actualmente, no está siendo abordado por los tratamientos antirretrovirales disponibles.
El equipo ha aplicado una estrategia innovadora que incluye experimentos de mutagénesis, fluorescencia y modelado molecular para estudiar la interacción entre el RRE y la proteína Rev.
El grupo profundizará en la dinámica conformacional del RRE y buscará identificar compuestos capaces de interferir en su unión con Rev, lo que podría llevar al desarrollo de nuevos inhibidores y contribuir a nuevas vías hacia la cura del SIDA.
El laboratorio cuenta con financiación del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades y de la Conselleria de Educación, Cultura, Universidades y Empleo a través del programa Prometeo.